Mono wird hauptsächlich durch Kontakt mit Speichel oder Schleim einer infizierten Person übertragen. Obwohl Küssen ein häufiger Weg zur Übertragung des Virus ist, ist es nicht der einzige Weg. Mono kann auch durch das Teilen von Getränken, Utensilien oder anderen Gegenständen übertragen werden, die infizierten Speichel oder Schleim enthalten können. Darüber hinaus kann Mono durch Bluttransfusionen oder Organtransplantationen übertragen werden, obwohl dies viel seltener vorkommt.