Was ist eine Terminallöschung?

Eine terminale Deletion ist eine zytogenetische Anomalie, bei der ein DNA-Abschnitt am Ende (Terminus) eines Chromosoms verloren geht. Es kann auf verschiedene Mechanismen zurückzuführen sein, darunter ungleiche meiotische Crossovers, Chromosomenbrüche und Deletionen. Die Größe terminaler Deletionen kann von klein, wenn sie nur wenige Gene betreffen, bis hin zu großen Deletionen, die ganze Gencluster oder sogar Chromosomenbänder umfassen, reichen.

Die klinischen Folgen terminaler Deletionen variieren je nach Lage und Ausmaß der deletierten Region. Einige terminale Deletionen können zu leichten oder keinen phänotypischen Auswirkungen führen, wenn die deletierte Region keine essentiellen Gene enthält. Deletionen kritischer Gene können jedoch zu verschiedenen Entwicklungsstörungen, Fehlbildungssyndromen, geistigen Behinderungen oder anderen Gesundheitsproblemen führen.

Terminale Deletionen können durch zytogenetische Analysen wie Karyotypisierung oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) nachgewiesen werden. Molekulare Techniken wie die Array-basierte vergleichende genomische Hybridisierung (aCGH) oder die Sequenzierung des gesamten Exoms (WES) können ebenfalls zur Identifizierung und Charakterisierung terminaler Deletionen eingesetzt werden.

Beispiele für bekannte terminale Löschungsstörungen sind:

1. Cri-du-Chat-Syndrom:Verursacht durch eine terminale Deletion des kurzen Arms von Chromosom 5 (5p). Sie zeichnet sich durch einen charakteristischen hohen, katzenartigen Schrei, geistige Behinderung, Entwicklungsverzögerungen und markante Gesichtszüge aus.

2. Wolf-Hirschhorn-Syndrom:Resultierend aus einer terminalen Deletion des kurzen Arms von Chromosom 4 (4p). Es ist mit Wachstumsverzögerungen, geistiger Behinderung, Krampfanfällen und ausgeprägten kraniofazialen Merkmalen verbunden.

3. DiGeorge-Syndrom:Beinhaltet eine terminale Deletion des langen Arms von Chromosom 22 (22q11.2). Sie ist durch angeborene Herzfehler, Immunschwäche und Entwicklungsverzögerungen gekennzeichnet.

Endgültige Deletionen können auch als erworbene genetische Veränderungen in Körperzellen auftreten und zur Entstehung bestimmter Krebsarten beitragen. In solchen Fällen kann die gelöschte Region Tumorsuppressorgene beherbergen, die bei Verlust ein unkontrolliertes Zellwachstum ermöglichen und zum Fortschreiten des Krebses beitragen.

Das Studium und Verständnis terminaler Deletionen ist in der klinischen Genetik von wesentlicher Bedeutung, da sie Einblicke in die genetische Grundlage von Entwicklungsstörungen liefern und als Leitfaden für die genetische Beratung und medizinische Behandlung von Personen dienen, die diese Chromosomenanomalien tragen.