Die Geschichte der Enzephalitis reicht bis in die Antike zurück. Beschreibungen enzephalitisähnlicher Erkrankungen finden sich in den Schriften von Hippokrates (460–377 v. Chr.) und Galen (129–216 n. Chr.). Allerdings wurde die Enzephalitis erst im 19. Jahrhundert als eigenständiges klinisches Krankheitsbild erkannt. Der erste größere Ausbruch einer Enzephalitis ereignete sich 1918 in den Vereinigten Staaten während der Spanischen Grippepandemie. Dieser Ausbruch wurde durch das Influenzavirus verursacht und führte zum Tod von über 500.000 Menschen. In den folgenden Jahren wurden weltweit weitere Ausbrüche von Enzephalitis gemeldet, und es wurde klar, dass Enzephalitis durch eine Vielzahl unterschiedlicher Viren, Bakterien und anderer Infektionserreger verursacht werden kann.
