Das Virus verbreitet sich durch direkten Kontakt mit dem Speichel einer infizierten Person. Dies kann durch Küssen, das Teilen von Getränken oder Essen, die Verwendung derselben Zahnbürste oder den Kontakt mit dem Husten oder Niesen einer infizierten Person geschehen.
Mono kann nicht durch gelegentlichen Kontakt übertragen werden, beispielsweise durch Händeschütteln oder das Teilen einer Toilette.
Das Virus kann auch durch Bluttransfusionen oder Organtransplantationen übertragen werden, dies ist jedoch selten.
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