Die Todesursache Raffaellos ist ungewiss, es wird jedoch allgemein angenommen, dass er an Fieber starb. Er erkrankte 1520 nach einem Tag intensiver Arbeit im Vatikan. Er starb am 6. April 1520 im Alter von 37 Jahren. Einige glauben, dass er an Erschöpfung starb, während andere glauben, dass er möglicherweise vergiftet wurde. Für beide Theorien gibt es keine schlüssigen Beweise.