Die berichteten Nebenwirkungen von Methotrexat sind Geschwüre , Übelkeit und Bauchschmerzen . Low weißen Blutzellen können zu einer erhöhten Infektanfälligkeit führen. Andere Nebenwirkungen sind im Folgenden durch die Toxizität auf Organsysteme angegeben. Diese Toxizitäten und Nebenwirkungen werden durch Hemmung der wesentlichen biochemischen Wege hergestellt . Methotrexate ist ein antimetabolite, der Folsäure und hemmt ein Enzym ( Dihydrofolatreductase ) , die Folsäure- Verbindungen metabolisiert . Durch Hemmung dieses Enzyms , verringert es die Art und Menge der Folate für biochemische Reaktionen zur Verfügung . Diese Reaktionen umfassen die Synthese von Nukleinsäuren (z. B. DNA und RNA) , und der zellulären Prozessierung von Proteinen. Depressive Nukleinsäuresynthese hemmt die Zellteilung , die die Vermehrung von verschiedenen Krebszellen stört . Diese Aktivität ist nicht ausschließlich auf Krebszellen gezielt , und die Nebenwirkungen von Methotrexat zu einer Störung anderer FolsäurebezogenenZellaktivität . Die allgemeine Toxizität von Methotrexat ist eine Funktion der Hemmung der normalen Zellproliferation in Zellen und Geweben mit hohem Umsatz und Störungen der zellulären Signalen .
Hämatologische
Das Knochenmark ist ständig neue Zellen . Diese Zellen sind für den Sauerstofftransport in , Immunfunktion und Wundheilung. Methotrexat kann die Zellproduktion im Knochenmark hemmen und in Ebenen der roten Blutzellen (RBC ), weiße Blutkörperchen (WBC) und Thrombozytenproduktion zu Depressionen . Dies kann letztlich zu niedrig RBC (Anämie ), geringe WBC ( Leukopenie ) und einem erhöhten Risiko für Blutergüsse oder Blutungen aufgrund der niedrigen Blutplättchen, die in Krustenbildung wesentlich sind .
Lebertoxizität
Akute und chronische Lebertoxizität wird meist durch große Dosierungen oder Langzeitexposition gegenüber Methotrexat berichtet . Chronische Toxizität kann tödlich sein und müssen sorgfältig überwacht werden. Toxizitätsrisiko wird durch Alkoholkonsum, Diabetes, Übergewicht und Alter erhöht. Leberschäden können durch verminderte zelluläre Reaktionen (dh Methylierung) von der Leber unterdrückt und Verbreitung führen .
Immune & Lungen
Methotrexat sind mit größter Vorsicht verwendet werden, wenn eine aktive Infektion vorliegt . Es kann dazu führen Immunisierung unwirksam. Potenziell tödliche opportunistische Infektionen (zB Lungenentzündungen ) können auch durch unterdrückt weißen Blutzellaktivierungund Produktion auftreten .
Neurologische
Nervenschäden ( Neurotoxizität) hat in berichtet worden Patienten mit intravenösen Methotrexat behandelt. Die Nebenwirkungen werden als Leukenzephalopathie , die weiße Substanz ( Leuko - ) Gehirns ( Enzephalopathien - ) Schäden ( - pathie ) und als bestimmte Arten von Anfällen berichtet vorhanden ist . Das Gehirn und Rückenmarksflüssigkeit hohe Konzentrationen von Folsäure, die bei der Aufrechterhaltung der Produktion von Neurotransmittern und Reparatur von Aminosäuren fungiert. Störungen dieser Prozesse in Produktion und Beschlagnahme Neurotoxizität gezeigt .
Niere ( Nieren )
Methotrexat kann zu Nierenschäden und Nierenversagen auslösen. Nierentoxizität ist aufgrund der hohen Konzentration von Methotrexat , die natürlich aus dem Blut gefiltert wird. Diese hohen Konzentrationen kann die Kristallbildung in der Niere führen , was zu Schäden oder Fehler.
Haut
Schwere und gelegentlich tödliche Hautreaktionen mit Methotrexat berichtet . Aktuelle Reaktionen sind Juckreiz , Veränderungen in der Pigmentierung , Nesselsucht , Hautausschläge und Geschwüre . Schwere Reaktionen gehören Zelltod von Geweben und Stevens -Johnson -Syndrom. Diese Bedingungen können durch Störungen des Immunsystems , was zu Infektionen und Störung der Gewebereparatur und -Replikation bei Injektion oder Wundstellen führen.
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