Die häufigste Interpretation des Totenkopf-Symbols ist, dass es vor Gefahr oder Tod warnt. Diese Assoziation rührt wahrscheinlich daher, dass das Symbol seit Jahrhunderten von Piraten zur Kennzeichnung ihrer Schiffe und Flaggen verwendet wird. Piraten ließen oft ihren Totenkopf fliegen, um andere Schiffe zu warnen, sich fernzuhalten, da sie keine Angst vor Angriffen und Plünderungen hatten.
Dieses Symbol wird auch oft mit Gift in Verbindung gebracht, da es früher zur Kennzeichnung von Flaschen und Behältern verwendet wurde, die giftige Substanzen enthielten. Diese Assoziation ist besonders stark im medizinischen Bereich ausgeprägt, wo das Totenkopf-Symbol heute allgemein als Warnung vor der Giftigkeit oder Gefährlichkeit einer Substanz gilt.
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