Wenn ein infizierter Floh einen Menschen gebissen hat, drangen die Bakterien in die Haut ein und wanderten über das Lymphsystem zu den nahegelegenen Lymphknoten, wo sie typischerweise Beulen oder schmerzhafte Schwellungen in der Leistengegend, den Achselhöhlen oder im Nacken verursachten. In schweren Fällen gelangte die Infektion über ein geschwächtes Lymphsystem in den Blutkreislauf und entwickelte sich zur septischen Form der Pest. Wenn die Lunge infiziert wird, könnte dies zu einer Lungenpest führen und über die Luft zwischen Menschen übertragen werden.
Dieser Prozess trug zur weitverbreiteten Übertragung der Krankheit und ihren verheerenden Auswirkungen während ihrer ersten und nachfolgenden Pandemien in der gesamten mittelalterlichen Welt ab Mitte des 14. Jahrhunderts bei. Handel und Reisen, insbesondere über Häfen großer Handelsstädte, trugen zusätzlich zur Ausbreitung der Krankheit über große Entfernungen bei und erleichterten den Kontakt mit den Überträgern und Infektionsquellen.
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