Das Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) ist die häufigste Ursache für Lippenbläschen, auch bekannt als Herpes labialis oder Fieberbläschen. HSV-1 ist ein ansteckendes Virus, das durch direkten Kontakt mit einer infizierten Person, beispielsweise durch Küssen oder gemeinsames Trinken, übertragen werden kann. Nach einer Infektion mit HSV-1 kann das Virus im Körper ruhen und sich in regelmäßigen Abständen reaktivieren, was zum Ausbruch von Lippenbläschen führt.
Auch Pilzinfektionen können Lippenbläschen verursachen, sie kommen jedoch seltener vor als Herpesbläschen. Candida albicans, eine Hefeart, die normalerweise auf der Haut und im Mund lebt, kann manchmal Mundsoor verursachen, der zu Blasen auf den Lippen führen kann. Pilzartige Lippenbläschen treten häufiger bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem auf.