Das Rocky-Mountain-Fleckfieber wird typischerweise durch den Biss einer infizierten Zecke übertragen. Zecken erwerben die Bakterien, die RMSF verursachen, Rickettsia rickettsii, indem sie sich von infizierten Tieren wie Nagetieren und Hirschen ernähren. Wenn eine infizierte Zecke einen Menschen sticht, können die Bakterien über die Haut in den Körper des Menschen eindringen und über den Blutkreislauf wandern. Die Eintrittspforte des Rocky-Mountain-Fleckfiebers ist daher die Haut an der Stelle des Zeckenstichs.