Der Hauptfaktor, der die Anfälligkeit für Fettleibigkeit bestimmt, ist genetisch bedingt, wobei die Erblichkeit auf 40–70 % geschätzt wird. Es wurden mehrere Gene identifiziert, die den Stoffwechsel, den Appetit und die Körperzusammensetzung des Körpers beeinflussen. Auch Faktoren wie Ernährung, körperliche Aktivität, Lebensstil und Umweltfaktoren können das Risiko für Fettleibigkeit beeinflussen.