Der natürliche Verlauf einer unbehandelten Syphilis kann in vier Stadien unterteilt werden:primäres, sekundäres, latentes und tertiäres Stadium. Das Primärstadium ist durch einen Schanker gekennzeichnet, eine feste, runde, schmerzlose Wunde an der Impfstelle. Der Schanker erscheint normalerweise 10 bis 90 Tage (durchschnittlich 3 Wochen) nach der Exposition und dauert 2 bis 6 Wochen. Das Sekundärstadium ist durch einen systemischen Ausschlag gekennzeichnet, der normalerweise 4 bis 10 Wochen (durchschnittlich 6 Wochen) nach Auftreten des Schankers auftritt. Der Ausschlag kann von Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen und Halsschmerzen begleitet sein. Das Latenzstadium ist ein Zeitraum, in dem keine Krankheitssymptome auftreten. Die Dauer des Latenzstadiums ist unterschiedlich, kann jedoch Jahre oder sogar Jahrzehnte dauern. Das Tertiärstadium ist durch schwere Schäden an Herz, Gehirn, Augen und anderen Organen gekennzeichnet. Das Tertiärstadium kann 10 bis 30 Jahre nach der Erstinfektion auftreten.
