Welche Art von Mutation verursacht Autismus?

Die Autismus-Spektrum-Störung (ASD) hat einen komplexen genetischen Hintergrund und verschiedene Arten von Mutationen können zu ihrer Entstehung beitragen. Es sind mehrere Gene beteiligt, jede Mutation kann unterschiedliche Auswirkungen haben und auch Kombinationen von Mutationen verschiedener Gene sind möglich. Hier sind einige Arten genetischer Veränderungen, die mit ASD verbunden sind:

Einzelnukleotidvariationen (SNVs):Hierbei handelt es sich um Substitutionen, Deletionen oder Insertionen eines einzelnen Nukleotids in der DNA-Sequenz, wodurch die Kodierung eines einzelnen Gens verändert wird.

Variationen der Kopienzahl (CNVs):Hierbei handelt es sich um Gewinne oder Verluste größerer DNA-Segmente, die manchmal mehrere Gene umfassen.

De-novo-Mutationen:Hierbei handelt es sich um Mutationen, die spontan entstehen und nicht von einem Elternteil vererbt werden. Es wird angenommen, dass diese bei ASS mit unvollständiger Penetranz und variabler Expressivität eine bedeutende Rolle spielen. Mutationen, die Gene beeinflussen, die mit der neuronalen Entwicklung, der neuronalen Konnektivität, der Synapsenfunktion und dem Chromatin-Remodelling zusammenhängen, wurden in Betracht gezogen.

Chromosomenumlagerungen:Hierbei handelt es sich um strukturelle Veränderungen in Chromosomen, wie zum Beispiel Deletionen, Duplikationen, Translokationen oder Inversionen. Ein bekanntes Beispiel im Zusammenhang mit ASD ist das Fragile-X-Syndrom, das durch Anomalien im X-Chromosom verursacht wird.

Genomweite Assoziationsstudien (GWAS) haben mehrere häufige genetische Varianten identifiziert, die mit einem erhöhten ASD-Risiko verbunden sind. Auch wenn diese Varianten für den Einzelnen geringfügige Auswirkungen haben können, tragen sie gemeinsam zur genetischen Grundlage der Störung bei.

Aufgrund der Heterogenität und Komplexität der Erkrankung ist die Untersuchung der Genetik von ASD eine Herausforderung. Mutationen, die verschiedene Gene und Gennetzwerke betreffen, können auf ähnlichen Funktionswegen zusammenlaufen, die an der neuronalen Entwicklung und der Gehirnfunktion beteiligt sind.